分子量：123.12

本品為白色或類(lèi)白色片。

【適應癥】

本品僅對分枝桿菌有效，與其他抗結核藥（如鏈霉素、異煙肼、利福平及乙胺丁醇）聯(lián)合用于治療結核病。

【規格】

0.25g

【用法用量】

口服。成人常用量，與其他抗結核藥聯(lián)合，每日15～30mg/kg頓服，或50～70mg/kg，每周2～3次；每日服用者最高每日2g，每周3次者最高每次3g，每周服2次者最高每次4g。

【不良反應】

一般不良反應

發(fā)熱，卟啉癥和排尿困難很少報道。痛風(fēng)（見(jiàn)【注意事項】）。

胃腸道反應

主要不良反應是肝反應（見(jiàn)警告）。肝毒性與劑量相關(guān)，可以在治療期間的任何時(shí)間出現。還報道了胃腸道紊亂，包括惡心，嘔吐和厭食癥。

血液和淋巴

本品很少發(fā)生血小板減少和伴有紅細胞增生的紅細胞性貧血，紅細胞空泡化和血清鐵濃度升高。發(fā)生凝血不良反應的發(fā)病機理也罕見(jiàn)報導。

其他

輕微的關(guān)節痛和肌痛經(jīng)常報道。已經(jīng)報道過(guò)的過(guò)敏反應包括皮疹、蕁麻疹和瘙癢。發(fā)熱、痤瘡、光敏性、卟啉癥、排尿困難和間質(zhì)性腎炎等情況報道得很少。

【禁忌】

吡嗪酰胺在下述人群中禁用：

·嚴重肝損傷。

·對本品過(guò)敏。

·嚴重痛風(fēng)。

【警告】

患者用藥前應該先測量血清中尿酸和肝功的基礎值。已經(jīng)有肝損傷，或者藥源性肝損傷風(fēng)險較高的患者（如，酗酒者）應該予以密切監控。

當出現肝損傷或者伴隨痛風(fēng)性關(guān)節相關(guān)的尿酸增高現象時(shí)，吡嗪酰胺應該停用，并且不能再次使用。

【注意事項】

通則

吡嗪酰胺抑制腎對尿酸的排泄，經(jīng)常導致無(wú)癥狀的高尿酸血癥。當高尿酸血伴有急性痛風(fēng)性關(guān)節炎時(shí)，吡嗪酰胺應該停用。

在糖尿病病史的患者用吡嗪酰胺應該更加謹慎，對于用藥管理會(huì )更加困難。

結核桿菌原發(fā)對于吡嗪酰胺的耐藥情況并不常見(jiàn)。如果已知或者懷疑耐藥的情況發(fā)生，需要在體外進(jìn)行離體培養，并進(jìn)行吡嗪酰胺和常用一線(xiàn)藥物的敏感性測試。目前缺乏可靠的吡嗪酰胺體外耐藥性測試方法。以上實(shí)驗需要在經(jīng)過(guò)驗證的實(shí)驗室開(kāi)展。

交叉過(guò)敏，對乙硫異煙胺、異煙肼、煙酸或其他化學(xué)結構相似的藥物過(guò)敏患者可能對本品也過(guò)敏。 

給患者的信息

如果患者出現以下癥狀，應該第一時(shí)間告知醫生：發(fā)熱、食欲不振、倦怠、惡心和嘔吐，尿液暗黃，皮膚和眼睛變黃，關(guān)節疼痛或腫脹。

治療過(guò)程需要必須遵守用藥方案，需要特別強調的是不能出現漏服。

實(shí)驗室檢測

應在治療前進(jìn)行基礎肝功能研究[特別是丙氨酸轉氨酶ALT（SGPT）和谷草轉氨酶AST（SGOT）檢測]和尿酸水平。本品可使丙氨酸氨基轉移酶、門(mén)冬氨酸氨基轉移酶、血尿酸濃度測定值增高。應定期或在治療過(guò)程中出現任何臨床癥狀或病癥時(shí)進(jìn)行適當的實(shí)驗室測試。

藥物/實(shí)驗室測試相互作用

曾有報道，吡嗪酰胺會(huì )干擾尿液酮體檢查片ACETEST®和尿酮體測定KETOSTIX®而產(chǎn)生粉-棕色。

致癌性，致突變性，生育能力損害

在大鼠和小鼠的飲食中以高達10,000ppm的濃度給予吡嗪酰胺后，進(jìn)行生物壽命測定。估算小鼠的每日劑量為2g/kg，或最大人用劑量的40倍；大鼠的每日劑量為0.5g/kg，或最大人用劑量的10倍。 吡嗪酰胺在大鼠或雄性小鼠中無(wú)致癌作用；由于存活的對照小鼠的數量不足，對于雌性小鼠無(wú)法得出結論。

吡嗪酰胺在A(yíng)mes細菌測試中顯示無(wú)致突變作用，但在人淋巴細胞培養物中可誘導染色體畸變。

妊娠：致畸作用- 妊娠C類(lèi)

尚未對吡嗪酰胺進(jìn)行動(dòng)物生殖研究。吡嗪酰胺在給予孕婦時(shí)是否會(huì )引起胎兒損傷或是否影響生殖能力也尚不明確。吡嗪酰胺只有在明確需要時(shí)才可給予孕婦。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦結核病患者可先用異煙肼、利福平和乙胺丁醇治療9個(gè)月，如對上述藥物中任一種耐藥而對本品可能敏感者可考慮采用本品。已經(jīng)在母乳中發(fā)現少量吡嗪酰胺。因此，考慮到這種治療的風(fēng)險與優(yōu)勢，建議在哺乳母親中謹慎使用吡嗪酰胺。本品屬FDA妊娠用藥C類(lèi)。

【兒童用藥】

本品具較大毒性，兒童不宜應用。必須應用時(shí)須權衡利弊后決定。

【老年用藥】

吡嗪酰胺的臨床研究不包括足夠數量的65歲及以上的患者來(lái)確定他們與年輕患者的反應是否不同。其他臨床應用報告沒(méi)有確定老年人和年輕患者之間的反應差異。一般來(lái)說(shuō)，老年患者的劑量選擇應當謹慎，通常從劑量范圍的低端開(kāi)始，這是由于老年人常常有肝或腎功能減退、伴發(fā)疾病或應用其他藥物。

腎功能受損的患者不需要減少劑量。但是，應謹慎的在劑量范圍的低端選擇劑量。

【藥物相互作用】

（1）本品與別嘌呤醇、秋水仙堿、丙磺舒、磺吡酮合用，可增加血尿酸濃度而降低上述藥物對痛風(fēng)的療效。因此合用時(shí)應調整劑量以便控制高尿酸血癥和痛風(fēng)。

（2）與乙硫異煙胺合用時(shí)可增強不良反應。

（3）環(huán)孢素與吡嗪酰胺同用時(shí)前者的血濃度可能減低，因此需監測血藥濃度，據以調整劑量。

【藥物過(guò)量】

過(guò)量用藥的經(jīng)驗有限。在一個(gè)過(guò)量的案例報告中，出現了肝功測試異常的情況。癥狀在停藥后消失。應該使用臨床監控和支持性療法。吡嗪酰胺可透析除去。

【藥理毒理】

本品對人型結核桿菌有較好的抗菌作用，在pH5～5.5時(shí)，殺菌作用最強，尤其對處于酸性環(huán)境中緩慢生長(cháng)的吞噬細胞內的結核菌是目前最佳殺菌藥物。本品在體內抑菌濃度12.5μg/ml，達50μg/ml可殺滅結核桿菌。本品在細胞內抑制結核桿菌的濃度比在細胞外低10倍，在中性、堿性環(huán)境中幾乎無(wú)抑菌作用。作用機制可能與吡嗪酸有關(guān)，吡嗪酰胺滲透入吞噬細胞后并進(jìn)入結核桿菌菌體內，菌體內的酰胺酶使其脫去酰胺基，轉化為吡嗪酸而發(fā)揮抗菌作用。另因吡嗪酰胺在化學(xué)結構上與煙酰胺相似，通過(guò)取代煙酰胺而干擾脫氫酶，阻止脫氫作用，妨礙結核桿菌對氧的利用，而影響細菌的正常代謝，造成死亡。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

吡嗪酰胺胃腸道內吸收良好，2小時(shí)內達到血漿濃度峰值。在給藥劑量為20至25mg/kg時(shí)，血漿濃度通常范圍在30至50μg/mL。吡嗪酰胺可廣泛的分布于體內組織和體液中，包括肝臟、肺和腦脊液（CSF）。在腦膜炎患者中，CSF濃度與穩態(tài)血漿濃度幾乎相等。吡嗪酰胺血漿蛋白結合率大約為10%。

吡嗪酰胺在肝腎功能正常的患者體內的半衰期為9到10小時(shí)。肝腎損傷的患者半衰期可能會(huì )延長(cháng)。吡嗪酰胺在肝內水解為其主要活性成分吡嗪酸。吡嗪酸水解為主要的排泄物5-羥基吡嗪酸。

大約70%的口服劑量藥物從尿中排泄，24小時(shí)內主要通過(guò)內腎小球的濾過(guò)。

吡嗪酰胺對結核桿菌的抑菌或殺菌作用是依賴(lài)于感染部位的濃度。作用機制不明確。該藥物在體內、體外只有在較低pH值下有活性。

【貯藏】

遮光，密封保存。

【包裝】

塑料瓶包裝，100片/瓶。   

【有效期】

36個(gè)月

【執行標準】

YBH06832018

【批準文號】

國藥準字H21022354

【藥品上市許可持有人】

名    稱(chēng)：沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司

注冊地址：沈陽(yáng)市渾南新區新絡(luò )街6號

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱(chēng)：沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司

生產(chǎn)地址：沈陽(yáng)市渾南新區新絡(luò )街6號     

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